Глюкагоноподібний пептид-1 (GLP-1)це гормон, що виділяється кишечником, який може проникати через гематоенцефалічний бар’єр і проникати в наш командний центр мозку, щоб придушити апетит; З іншого боку, він може впливати на гладку мускулатуру шлунково-кишкового тракту та периферичної нервової системи, уповільнюючи спорожнення шлунка та збільшуючи час перебування їжі в шлунку. Це не тільки допомагає зменшити коливання цукру в крові, але й покращує насичення. В результаті GLP-1 став зірковою мішенню в області втрати ваги, досягаючи як внутрішньої, так і зовнішньої інтеграції. В останні роки агоністи рецепторів GLP-1, які імітують природний GLP-1, отримали широке визнання у сфері зниження ваги.
Тим часом інший кишковий гормон,глюкозозалежний інсулін-подібний пептид вивільнення (GIP), також вважається потенційною мішенню для втрати ваги, зазвичай виступаючи як «помічник» GLP-1. Спільна активація рецепторів GIP і рецепторів GLP-1 може відігравати синергетичну роль у контролі ваги, наприклад, у Китаї схвалений агоніст подвійних рецепторів GLP-1/GIP Тирзепатид порошокможна досягти втрати ваги до 21%. Однак, незважаючи на те, що ефект втрати ваги підтримується використанням тирзепатиду, існує багато загадок щодо синергічного механізму GIP через наше неповне розуміння цього.
Які переваги подвійних агоністів рецепторів GLP-1/GIP?
Традиційні дослідження показують, що подвійні агоністи рецепторів GLP-1/GIP (такі як порошок terzapitide API) демонструють чудову втрату ваги та покращення метаболізму в основному завдяки їх потрійному синергічному механізму та численним метаболічним перевагам.
1. Подвійне цільове посилення синергічного ефекту
GLP-1 (glucagon like peptide-1) and GIP (glucose dependent insulinotropic polypeptide) are two important intestinal insulinotropic hormones in the human body, which complement each other by activating different receptors. GLP-1 mainly inhibits appetite, delays gastric emptying, and promotes insulin secretion; GIP enhances insulin sensitivity and promotes glucose uptake in adipose tissue. The synergistic effect of the two can produce a "1+1>2", який перевершує одиничний агоніст GLP-1 у втраті ваги, зниженні рівня цукру в крові та покращенні метаболізму.
2, Проривне покращення ефекту схуднення
Клінічні дослідження показали, що лікування тильтротидом протягом 72 тижнів може досягти середньої втрати ваги на 22,5% (приблизно 24 кілограми), що значно краще, ніж 16,0%, досягнутих за допомогоюсемаглутид. Цей чудовий ефект втрати ваги є результатом: ① більш сильного придушення апетиту (подвійна активація гіпоталамічного центру живлення); ② Значніша затримка спорожнення шлунка; ③ Сприяти перетворенню білої жирової тканини в коричневу жирову тканину та збільшити споживання енергії; ④ Поліпшити структуру кишкової мікробіоти та сформувати позитивний цикл «втрата ваги - покращення мікробіоти - покращення метаболізму».
3. Численні метаболічні переваги
Окрім втрати ваги, подвійні агоністи GLP{1}}1/GIP продемонстрували захисну дію на численні системи органів: ① серцево-судинну систему - знижуючи ризик серйозних серцево-судинних подій (MACE) на 20%; ② Печінка - значно покращує не-алкогольний стеатогепатит (НАСГ) і зменшує вміст жиру в печінці; ③ Нирки - Затримка зниження функції нирок і зменшення виділення білка з сечею; ④ Метаболічний синдром - комплексне покращення метаболічних показників, таких як рівень цукру в крові, ліпіди крові та артеріальний тиск.
Які останні дослідження подвійних агоністів рецепторів GLP-1/GIP?
Нещодавно стаття, опублікована в Cell Metabolism, показала, що рецептори GIP сильно експресуються в ключових областях мозку (таких як дугоподібне ядро гіпоталамуса, серединне підвищення тощо), які регулюють апетит, особливо в олігодендроцитах у серединному виступі. Олігодендроцити є ключовою клітиною центральної нервової системи для формування мієлінової оболонки, і його функція подібна до «ізоляційного шару» нервового аксона, який може прискорити провідність нервового сигналу.
Встановлено, що активація рецепторів GIP на олігодендроцитах може значно підвищити їх виживання та функцію та сприяти мієлінізації нейронів. Що ще важливіше, активація рецептора GIP відкриває «швидкий канал» для GLP-1, щоб потрапити в мозок за допомогою двох механізмів: один полягає в збільшенні проникності судин і допомозі GLP-1 подолати гематоенцефалічний-енцефалічний бар’єр шляхом-регулювання експресії VEGF-A; По-друге, використовуючи мієліновані аксони як канали, GLP-1 може безпосередньо проникати в мозок по нейронних шляхах, минаючи обмеження гематоенцефалічного бар’єру.
Експерименти підтвердили, що агоніст рецептора GIP може покращити розподіл і націлення агоніста рецептора GLP-1 у ключових областях мозку, що регулюють апетит. Цей синергічний ефект значно посилює ефект пригнічення апетиту GLP-1, і цей ефект повністю залежить від експресії та активації рецептора GIP на олігодендроцитах.
Крім того, дослідження також виявило новий механізм інгібування апетиту GLP-1: нейрони вазопресину в паравентрикулярному ядрі гіпоталамуса є ключовими медіаторами інгібування апетиту GLP-1, і інгібування його активності може повністю усунути ефект втрати ваги GLP-1.
Підводячи підсумок, GIP не лише бере участь у регулюванні метаболізму, але також може значно підвищити ефективність і спрямованість GLP{1}}1, що надходить у мозок, підвищуючи проникність гематоенцефалічного бар’єру та забезпечуючи аксональні шляхи, що пояснює, чому подвійні агоністи GLP-1/GIP перевершують окремі агоністи GLP-1 у зниженні ваги та метаболічному покращенні на рівні механізму. Це відкриття забезпечує ключову теоретичну основу для розробки нового покоління терапевтичних препаратів для метаболічних захворювань.
Який напрямок його подальшого розвитку?
Успіх подвійних агоністів GLP-1/GIP викликав хвилю досліджень і розробок багатоцільових агоністів. В даний час агоністи потрійних рецепторів GLP-1/GIP/GCG (такі якритаглутид) пройшли III фазу клінічних випробувань і продемонстрували високу ефективність у зниженні ваги (втрата ваги на 28,7% через 68 тижнів). Крім того, також швидко розробляються різні інноваційні лікарські форми, які в майбутньому нададуть більше можливостей для лікування пацієнтів із ожирінням та метаболічними захворюваннями.
Загалом подвійний агоніст GLP-1/GIP досяг революційного прогресу у зниженні ваги, зниженні рівня глюкози, захисті серцево-судинної системи та інших аспектах завдяки подвійній цільовій синергії, ставши важливою віхою в галузі лікування ожиріння та діабету 2 типу. З іншого боку, сировина нашої компанії з подвійним агоністом рецепторів GLP-1/GIP досягла всебічної цінності технологічного лідерства, надійної якості та економічної переваги.
Технічна перевага: ми використовуємо технологію твердофазного-синтезу пептидів у поєднанні з рідинною хроматографією-мас-спектрометрією (LC-MS) для повного контролю якості процесу, забезпечуючи чистоту продукту більше або дорівнює 99,5% і суворий контроль вмісту домішок нижче 0,1%. Завдяки технології цілеспрямованої модифікації ми досягли точного злиття послідовностей GLP-1 і GIP із незмінними активними центрами та значно кращою біологічною активністю, ніж один агоніст. Технологія модифікації бічного ланцюга жирних кислот подовжує-період напіввиведення до 7-10 днів, задовольняючи попит на препарати тривалої дії.
Система якості: ми пройшли сертифікацію GMP і створили повну систему відстеження якості процесу від закупівлі сировини, виробництва, перевірки до складування. Кожна партія продуктів забезпечена повним звітом про аналіз (COA), включаючи ключові показники, такі як чистота ВЕРХ, аналіз послідовності амінокислот, підтвердження молекулярної маси за допомогою мас-спектрометрії, тестування ендотоксинів тощо. Наше дослідження стабільності показує, що продукт можна стабільно зберігати протягом 24 місяців при -20 градусах, забезпечуючи довгострокову надійність поставок.
Економічна ефективність: завдяки оптимізації процесів і широкомасштабному-виробництву ми досягли зниження витрат на сировину більш ніж на 30%, зберігаючи незмінну якість. Ми надаємо індивідуальні послуги, які можуть коригувати послідовність, місця модифікації та специфікації пакування відповідно до потреб клієнтів, підтримуючи гнучку поставку від грамів до кілограмів. Крім того, у нас є комплексна система постачання, яка забезпечує своєчасну доставку сировини та скорочує ваш цикл досліджень і розробок.
ВибираючиXi'an Faithful BioTech Co., Ltd, ви отримуєте не лише високо{0}}якісну сировину, але й комплексне рішення, яке поєднує технології, якість, вартість та інші аспекти. Також надаємо максимальну допомогу в сервісній підтримці. Крім того, ми встановили довго{3}}строкові відносини співпраці з багатьма-відомими фармацевтичними компаніями, і наші продукти успішно застосовувалися в багатьох інноваційних проектах, накопичуючи багатий досвід застосування. Це може легко допомогти у швидкому просуванні вашого проекту подвійного агоніста GLP-1/GIP.
Відмова від відповідальності:Інформація, опублікована на цьому веб-сайті, надходить з Інтернету, що не означає, що цей веб-сайт погоджується з його поглядами або підтверджує достовірність вмісту. Будь ласка, зверніть увагу, щоб розрізнити це. Крім того, продукція нашої компанії використовується лише для наукових досліджень. Ми не несемо відповідальності за наслідки будь-якого неналежного використання. Якщо ви зацікавлені в наших продуктах або маєте критичні пропозиції щодо наших статей або ви не повністю задоволені отриманими продуктами, будь ласка, також зв’яжіться з нами через Електронна адреса:sales6@faithfulbio.com; Наша команда прагне забезпечити повну задоволеність клієнтів.