Нещодавно всесвітньо відомий онкологічний журнал «Journal of Clinical Oncology» опублікував онлайн остаточні дані про загальну виживаність (ЗВ) клінічного дослідження III фази (дослідження ACTION), проведеного китайськими вченими. Дослідження показали, що для пацієнтів із прогресуючим не-дрібноклітинним раком легені (НДРЛ) із чутливими мутаціями EGFR цільове лікуваннягефітиніб API порошоккомбінована терапія значно подовжує загальну виживаність порівняно з монотерапією гефітинібом. Медіана ЗВ збільшується з 26,8 місяця в групі монотерапії до 34,1 місяця в групі комбінованої терапії, а ризик смерті знижується на 32% (HR=0.68, P=0.008). Це перше в світі дослідження фази III, яке підтверджує, що комбінація антиангіогенних фармацевтичних інгредієнтів і EGFR-TKI може принести явну загальну користь для виживання пацієнтів із пізньою стадією мутанту EGFR NSCLC, забезпечуючи новий стандартний варіант лікування для цієї популяції.
Передумови дослідження: розв’язання дилеми стійкості до ліків і вивчення нових шляхів комбінованої терапії
З моменту свого запуску в 2003 році гефітиніб, як EGFR-TKI першого покоління, став першою{2}}лінією стандартного лікування для пацієнтів із прогресуючим НДКРЛ із чутливими до EGFR мутаціями. Однак у клінічній практиці близько 50% пацієнтів розвивають резистентність до ліків приблизно через 10 місяців лікування, а середня виживаність без прогресування (ВБП) становить приблизно 10-11 місяців. Як відстрочити стійкість до ліків і продовжити виживаність, стало актуальною проблемою, яку необхідно вирішити в клінічній практиці. Попередні дослідження показали, що антиангіогенні препарати можуть мати синергічний ефект з EGFR-TKI шляхом покращення мікрооточення пухлини, інгібування неоваскуляризації та інших механізмів. Дослідження ACTION (CTONG1706) базується на цій теоретичній основі, вивчаючи ефективність і безпеку режимукомплексний матеріал гефітинібу(інгібітор VEGFR-2).
Це дослідження проводилося під керівництвом професора Чжана з Центру профілактики та лікування раку Університету Сунь Ятсена за участю 27 центрів по всій країні. Він був запущений у 2017 році та включав 314 пацієнтів із нещодавно діагностованим НМРЛ із прогресуючим мутантним типом EGFR. Вони були випадковим чином розподілені в різні класифікаційні групи у співвідношенні 1:1. Первинною кінцевою точкою дослідження було виживання без прогресування (ВБП), оцінене незалежним оглядовим комітетом (IRRC), тоді як вторинні кінцеві точки включали загальне виживання (ЗВ), частоту об’єктивної відповіді (ЧОВ) і безпеку.
Ключові дані: чіткі переваги виживання та контрольована безпека
1. Прорив у даних про виживаність: Остаточні результати ОВ, оприлюднені цього разу, показали, що після середнього-часу спостереження 48,5 місяців середня ОВ композитного матеріалу гефітинібу досягла 34,1 місяця (95% ДІ: 30,2-38,0 місяців), значно краще, ніж в інших групах, а ризик смерті знизився на 32% (HR=0.68, 95% ДІ: 0,51-0,91, P=0.008). Ці дані свідчать про те, що комбінована терапія може подовжити медіану виживаності пацієнтів більш ніж на 7 місяців і підвищити 3-річну виживаність до 48,2%. Раніше в цьому дослідженні повідомлялося, що переваги PFS були зрештою успішно перетворені на переваги OS.
2. Постійна користь в аналізі підгруп: у попередньо визначеному аналізі підгруп, незалежно від віку пацієнта, статі, статусу куріння, типу мутації EGFR (делеція екзону 19 або мутація L858R) і наявності метастазів у головному мозку, комбінований режим показав тенденцію до користі щодо ЗВ. Особливо слід зазначити, що для пацієнтів із мутаціями TP53 (приблизно 40%) переваги комбінованої терапії гефітинібом є більш значущими з медіаною ЗВ 32,5 місяця. Мутації TP53 зазвичай вказують на поганий прогноз, що має важливе керівне значення для клінічної практики.
3. Баланс ефективності та безпеки: з точки зору ефективності, частота об’єктивної відповіді (ORR)Інгібітори VEGFR-2становить 77,1%, а рівень контролю захворювання (DCR) становить 95,5%, обидва показники перевершують показники інших груп. З точки зору безпеки, частота побічних ефектів 3 ступеня і вище становила 84,1%, що значно вище, ніж 37,7% у групі монотерапії. Основні побічні реакції включали артеріальну гіпертензію, протеїнурію, синдром долоні-ступні тощо, але більшість із них можна було контролювати за допомогою тонкого-налаштування або симптоматичного лікування, і жодних нових сигналів безпеки не з’явилося. Частка припинення лікування через побічні реакції протягом періоду дослідження була відносно низькою, і різницю можна було контролювати.
Клінічне значення: переписування парадигми лікування та надання нових стандартних протоколів
Остаточні дані про ОВ, отримані в дослідженні ACTION, мають численні клінічні значення. По-перше, це перше дослідження III фази, яке підтверджує, що комбінація антиангіогенних препаратів і EGFR-TKI може принести очевидні переваги ОС пацієнтам із прогресуючим мутантним НМРЛ EGFR. Хоча попередні дослідження показали, що комбінована терапія може подовжити ВБП, точилися суперечки щодо того, чи може вона вплинути на переваги ОС. Результати цього дослідження не лише підтверджують переваги ВБП, але й досягають значного розширення ОС, забезпечуючи найвищий рівень доказових-медичних доказів для цієї спільної стратегії.
По-друге, композитний підхід значно підвищує зручність лікування. Особливо з використанням жорстких антиангіогенних моноклональних антитіл, таких як бевацизумаб. Це має важливе практичне значення для хворих на рак на пізній стадії, які потребують тривалого -лікування.
По-третє, надати точні варіанти лікування для конкретних груп населення. Груповий аналіз показав, що пацієнти з мутаціями TP53 отримали більшу користь від комбінованої терапії, що свідчить про те, що в майбутньому генетичне тестування може використовуватися для скринінгу сприятливих популяцій і досягнення більш точного персоналізованого лікування. Крім того, для пацієнтів із обмеженим матеріальним становищем, які не можуть дозволити собі ІТК третього-покоління (наприкладAZD-9291), API порошок гефітинібуКомпозитні матеріали забезпечують економічно-ефективніший варіант лікування.
Майбутнє: Вивчення нових можливостей від пізніх до ранніх етапів
Ґрунтуючись на позитивних результатах дослідження ACTION, дослідницька група ініціювала численні-дослідження. Поточні дослідження, що тривають, включають: оцінку ефективності цієї комбінованої терапії для ад’ювантного лікування мутантного НДКРЛ ранньої-стадії EGFR після операції (дослідження ACTIVE-ADJ); Вивчення відмінностей ефективності лікування першої-лінії та ІТК третього{5}}покоління з використанням комбінованої терапії (дослідження ACTIVE-3); А також оптимізація стратегій комбінованої терапії, спрямованих на різні механізми резистентності, такі як ампліфікація MET і мутації HER2.
Крім того, з появою більшої кількості антиангіогенних матеріалів, порошку ленватінібу та нового EGFR-TKI, у майбутньому може бути створено більше комплексних схем лікування гефітинібом, щоб забезпечити персоналізований вибір для пацієнтів з різними клінічними характеристиками. Тим часом точний скринінг на основі біомаркерів, таких як статус мутації TP53 та динамічний моніторинг циркулюючої ДНК пухлини, як очікується, ще більше підвищить ефективність комбінованої терапії. Якщо ви сподіваєтеся змінити цю сферу та бажаєте отримати вищезазначену підтримку сировини, зв’яжіться з намиXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Відмова від відповідальності:Інформація, опублікована на цьому веб-сайті, надходить з Інтернету, що не означає, що цей веб-сайт погоджується з його поглядами або підтверджує достовірність вмісту. Будь ласка, зверніть увагу, щоб розрізнити це. Крім того, продукція нашої компанії використовується лише для наукових досліджень. Ми не несемо відповідальності за наслідки будь-якого неналежного використання. Якщо ви зацікавлені в наших продуктах, або маєте критичні пропозиції щодо наших статей, або ви не повністю задоволені отриманими продуктами, будь ласка, також зв’яжіться з нами через Електронна адреса:sales6@faithfulbio.com; Наша команда прагне забезпечити повну задоволеність клієнтів.