Білки є виконавцями життєдіяльності, але коли певні білки аномально накопичуються або стають нефункціональними, це може призвести до виникнення захворювань. Традиційні препарати в основному використовують режим «займання», регулюючи свою функцію шляхом зв’язування з цільовими білками.
Ця модель має очевидні обмеження: у багатьох патогенних білків відсутні відповідні зв’язувальні кишені; Заняття препаратом може бути недостатнім для повного пригнічення функції білка; Легко розвивається стійкість до ліків.
Химерна технологія, націлена на деградацію білка, відкрила новий «подієво-керований» режим, безпосередньо позначаючи патогенні білки та доставляючи їх до системи деградації білків клітини - протеасоми - для очищення.
Технологія PROTAC може дозволити розробку ліків, націлених на традиційні «невиліковні» мішені, покращити селективність, зменшити стійкість до ліків і створити проривні можливості для лікування захворювань, які важко лікувати, таких як рак і нейродегенеративні захворювання.
Що таке PDR-001?
Найбільша інновація, яка встановлюєПДР-001крім традиційних маломолекулярних агентів, що розкладають білок, є його пептидна структура. Пептиди - це короткі ланцюги, що складаються з амінокислот, розташованих у середній зоні між ліками з низькою молекулою та ліками з біомакромолекулами.
Порівняно з розщеплювачами малих молекул на основі технології PROTAC, PDR-001 має пептидну структуру, що надає йому вищу селективність до мішені та афінність зв’язування. Пептиди можуть утворювати ширший спектр взаємодій, ніж малі молекули, тим самим націлюючись на білкові мішені, які традиційно вважаються «невиліковними».
PDR-001 використовує природну протеасомну систему убіквітину в клітинах. Два кінці його молекули розроблені як «головка-мішень», яка зв’язується з цільовим білком, і «ліганд», який зв’язується з убіквітинлігазою E3, відповідно, і з’єднані посередині лінкером відповідної довжини.
Коли PDR-001 зв’язується як з цільовим білком, так і з убіквітинлігазою E3, він позначає ланцюг убіквітину на цільовому білку. Мічений білок розпізнається та розкладається протеасомою клітини. Важливо, що PDR-001 можна повторно використовувати після завершення завдання деградації, досягаючи каталітичного розкладання.
За словами дослідників, перше клінічне дослідження PDR-001 буде націлене насамперед на пацієнтів із солідними пухлинами, особливо на тих, у кого вичерпані стандартні варіанти лікування або розвинулася стійкість до існуючих методів лікування на пізніх стадіях.
Перший етап клінічного випробування в основному оцінює безпеку, переносимість, фармакокінетику та попередню ефективність, використовуючи схему підвищення дози "3+3" для визначення максимальної переносимої дози та рекомендованої дози для другого етапу.
Терапія деградації білків завдяки своєму унікальному механізму дії має потенціал для подолання проблем стійкості до ліків при різних видах раку. Наприклад, при лікуванні типів раку, викликаних специфічними мутаціями, але схильних до резистентності до ліків, патогенні білки, що безпосередньо руйнують, можуть бути більш довговічними та ефективними, ніж інгібування їх функції.
На додаток до області раку, технологічна платформа деградації пептидного білка представленаПорошок ПДР-001також можна поширити на область нейродегенеративних захворювань. Хвороба Альцгеймера, хвороба Паркінсона тощо тісно пов'язані з накопиченням аномальних білків.
Які його переваги?
PDR-001 API порошокце перший у світі деградатор на основі пептидів, який вийшов на клінічну стадію людини, використовуючи інноваційний три-ступеневий дизайн модальності деградації пептидів. Препарат ефективно долає гематоенцефалічний бар’єр і клітинну мембрану через трансмембранну область TAT, націлюючись на пептидну область для досягнення високоспецифічного розпізнавання альфа-синуклеїну. Ділянка деградації розроблена за допомогою сигнального пептиду Degron на основі N/C-кінцевого шляху, який безпосередньо націлює та очищає найбільш критичний патогенний білок альфа-синуклеїн у патогенезі хвороби Паркінсона.Наша електронна адреса: sales6@faithfulbio.com.Ласкаво просимо до нашого магазину, щоб дізнатися про інші продукти нашої компанії.
На відміну від традиційних ліків від хвороби Паркінсона, які головним чином покращують рухові симптоми шляхом додавання дофаміну, конструкція PDR-001 націлена на патологічне ядро - аномально агрегованого альфа-синуклеїну. Використовуючи AAV-вектори зі специфічними пептидними послідовностями через місцеве застосування, інфіковані клітини стають «клітинними фабриками», які постійно експресують пептиди, вирішуючи проблему короткого періоду напіврозпаду пептидних препаратів і досягаючи тривалої експресії при одноразовому застосуванні. Місцеве застосування доз, на 1-2 порядки нижчих, ніж системне введення, може значно знизити пов’язану з AAV токсичність печінки та ризики імуногенності.
На чому спрямоване це дослідження?
Це дослідження спрямоване на вивчення безпеки, переносимості та ефективності PDR-001 стереотаксичного двостороннього кліренсу базальних гангліїв альфа-синуклеїну. Першу реєстрацію пацієнтів успішно завершено. На стартовій зустрічі представники команди проекту провели систематичне обговорення з фармацевтичною компанією таких ключових елементів, як механізм застосування препарату, критерії включення та виключення, процес випробування, хірургічний шлях і захист суб’єкта, заклавши міцну основу для високоякісного просування випробування. Наразі в Жуйдзіні успішно розпочато роботу з набору пацієнтів.
Чому обирають нашу компанію?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdє біотехнологічним підприємством, яке займається дослідженням нових механізмів деградації білка та інноваційними формами ліків. Компанія створила інноваційну платформу деградації/взаємодії білка Prodegre Atlas і глибоко інтегровану трансляційну систему розробки медичних біотехнологій. Починаючи з основного механізму деградації, з цільовим механізмом як ядром, розроблено диференційовані агенти деградації білків для центральної нервової системи та полів запалення. Незважаючи на довгий шлях попереду, запуск клінічних досліджень PDR-001, безсумнівно, знаменує серйозний крок вперед для китайських інноваційних фармацевтичних компаній до кінцевої мети «лікувати причину», приносячи нову надію пацієнтам з хворобою Паркінсона в усьому світі. Якщо ви бажаєте продовжити, зв’яжіться з нами електронною поштою.
Відмова від відповідальності:Інформація, опублікована на цьому веб-сайті, надходить з Інтернету, що не означає, що цей веб-сайт погоджується з його поглядами або підтверджує достовірність вмісту. Будь ласка, зверніть увагу, щоб розрізнити це. Крім того, продукція нашої компанії використовується лише для наукових досліджень. Ми не несемо відповідальності за наслідки будь-якого неналежного використання. Якщо ви зацікавлені в наших продуктах або маєте критичні пропозиції щодо наших статей або ви не повністю задоволені отриманими продуктами, будь ласка, також зв’яжіться з нами через Електронна адреса:sales6@faithfulbio.com; Наша команда прагне забезпечити повну задоволеність клієнтів.