Едаравоне, продається під такими брендами, якРадикаваіРадікут, є внутрішньовенним препаратом, який використовується для допомоги у відновленні після інсульту та лікуванні бічного аміотрофічного склерозу (БАС). Побічні реакції на цей продукт включають синці, порушення ходи, головний біль, запалення шкіри, екзему, задишку, надмірну кількість цукру в сечі, грибкову інфекцію шкіри. Але Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) вважає його першокласним препаратом.
Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним, неясний. Однак відомо, що даний продукт є антиоксидантом. Припускають, що окислювальний стрес є частиною процесу вбивства нейронів у пацієнтів з БАС.
Що таке бічний аміотрофічний склероз?
Бічний аміотрофічний склероз (БАС), також відомий як хвороба Лу Геріга, є смертельним дегенеративним захворюванням, яке вражає рухові нейрони, що з'єднують головний і спинний мозок, що призводить до можливого паралічу і смерті. Приблизно у 5 600 осіб щорічно діагностують БАС в США, і в даний час страждають аж 30 000 американців. Хоча це рідко, БАС є найпоширенішим захворюванням мотонейронів; він вражає людей усіх рас та етнічних груп, але має більш високу поширеність серед кавказців.
У пацієнтів з БАС мозок втрачає здатність контролювати рух м'язів, коли нейрони, що контролюють рухливість, починають вмирати, що призводить до повного паралічу на останніх його стадіях. Ранні симптоми захворювання включають посмикування м'язів, спазми, скутість, слабкість, а в кінцевому підсумку невиразну мову і труднощі з жуванням або ковтанням. Психологічні та когнітивні труднощі також спостерігаються у пацієнтів з БАС, включаючи мимовільний сміх або плач, депресію, порушення виконавчих функцій та дезадаптивну соціальну поведінку. Запущені стадії захворювання мають такі симптоми, як атрофія м'язів, спастичність, судоми та слабкість, і все це поступово погіршується. Середня тривалість життя людини з БАС становить від двох до п'яти років з моменту встановлення діагнозу, при цьому смерть виникає в результаті дихальної недостатності (наприклад, аспіраційної пневмонії) і медичних станів, пов'язаних з нерухомістю. Близько половини пацієнтів з БАС живуть не менше трьох років і більше після встановлення діагнозу; 20% живуть п'ять років і більше, а до 10% виживають більше 10 років.
АЛС вперше була описана в 1869 році французьким неврологом Жаном-Мартіном Шарко. Захворювання отримало широке визнання в США після того, як бейсболіст Лу Геріг оголосив про свій діагноз БАС в 1939 році. Розлад викликає "аміотрофію" - атрофію м'язових волокон - і "бічний склероз"- зміни спостерігалися в бічних стовпах спинного мозку, коли аксони верхніх мотонейронів в цих областях вироджуються і замінюються фіброзними астроцитами. Хоча причина БАС невідома, близько 5% пацієнтів мають сімейний анамнез хвороби. Дослідження, проведені на близнюках, показують генетичний внесок зі спадковістю близько 61%.
Хоча не існує ліків від БАС, доступні методи лікування можуть продовжити тривалість життя у більшості пацієнтів. Як основа терапії БАС, Американська академія неврології рекомендує адаптивні методи лікування, спрямовані на клінічні прояви захворювання, які включають ентеральне харчування за допомогою черезшкірної ендоскопічної гастростомії для стабілізації маси тіла у пацієнтів з порушенням перорального прийому, неінвазивну вентиляцію для лікування дихальної недостатності для продовження виживання та уповільнення зниження форсованої життєвої здатності (ФВК), та механічну інсуфляцію/інсуфляцію для очищення виділень у пацієнтів зі зниженим піком кашльового потоку, особливо під час гострої респіраторної інфекції. Першим препаратом, схваленим Управлінням з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) для лікування БАС, був рілузол, який повинен бути запропонований всім пацієнтам з БАС для уповільнення прогресування захворювання. У травні 2017 року FDA схвалило едаравон (Radicava, Mitsubishi Tanabe Pharma America), новий нейропротекторний засіб, який вказав на уповільнення просування БАС.
Що таке фармакологія едаравону?
Механізм, за допомогою якого едаравон може бути ефективним при БАС, невідомий. Відомо, що препарат є антиоксидантом, і окислювальний стрес був висунутий як частина процесу, який вбиває нейрони у людей з БАС.
Період напіввиведення едаравону становить від 4,5 до 6 годин, а період напіврозпаду його метаболітів - від 2 до 3 годин. Він метаболізується до кон'югату сульфату і спряженню глюкуроніду, жоден з яких не є активним. Він в першу чергу виводиться з сечею у вигляді глюкуронідної кон'югатної форми.
Клінічні випробування на Радикаві
Програма клінічного розвитку Radicava™ включала кілька клінічних випробувань III фази. Схвалення FDA було засноване на ключовому клінічному дослідженні III фази, відомому як MCI186-19, яке було подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням, яке оцінювало ефективність та безпеку Radicava™.
У дослідженні взяли участь 137 пацієнтів з БАС, які були рандомізовані у співвідношенні 1:1 для отримання Radicava™ 60 мг внутрішньовенно протягом 60 хвилин або плацебо протягом шести місяців. Основною кінцевою точкою дослідження стала зміна оцінки функціонального рейтингу ALS, переглянутого (ALSFRS-R) з базового рівня до шести місяців. Переглянута ALSFRS використовувалася для вимірювання стану захворювання та рівня інвалідності у пацієнтів з бічним аміотрофічним склерозом.
Результати дослідження показали, що пацієнти, які отримували радікаву™, демонстрували менше зниження фізичної функції на 33% порівняно з плацебо, на 24 тижні. Дослідження показало, що пацієнти, які отримували Радікаву™, стали свідками меншого зниження фізичної функції на 2,49 точки ALSFRS-R порівняно з тими, що належать до групи плацебо.
Найбільш поширеними побічними реакціями, виявленими у пацієнтів, які отримували Радікаву, були синці, порушення ходи та головний біль.
Ефективність Radicava™ у довгострокових пацієнтів та її вплив на виживання ще не оцінені.