Ще одним унікальним аспектом агомелатину є докази того, що він може покращувати якість сну. Це дуже ідеальний ефект, оскільки люди з депресією часто стикаються з порушеннями сну. З клінічної точки зору, здатність цього препарату відновлювати циркадні ритми може бути унікальною для більшості інших антидепресантів. Це часто заважає циклу сну, сказав доктор Тревор Норман
Although agomelatine has a high affinity for MT1 and MT2 receptors and 5HT2B and 5HT2C receptors, it has a low affinity for several other receptors, such as adrenergic receptors, ion channels, and dopaminergic, GABAergic, muscarinic, histamine, benzodiazepine, and σ recipient. In addition, it has little effect on monoamine oxidase and neurotransmitter transport molecules. The agonistic effect of the drug on the melatonin receptor and the antagonistic effect on the serotonin receptor is very important to achieve the antidepressant effect.
Також було показано, що агомелатин підвищує рівень мРНК нейротрофічного фактора головного мозку- та рівень білка в гіпокампі. Цей ефект пов’язаний із посиленням нейрогенезу, що може викликати антидепресивний ефект.
Однією лише високої ефективності недостатньо, щоб антидепресанти працювали добре в безжальній клінічній практиці, сказав Джон Донохью, директор британського медичного відділу психічного здоров’я, який надає послуги та освіту, щоб максимізувати переваги ліків для психічного здоров’я. Прийнятність принаймні настільки ж важлива, а то й важливіша. Враховуючи ефективність і переносимість, агомелатин перевершує інші препарати. Фактично, ефективність і переносимість агомелатину були доведені як один із трьох бажаних препаратів для лікування депресії через 8 тижнів. Іншими двома препаратами є інгібітори зворотного захоплення серотоніну Етаплам і вортіоксетин.
У недавньому онлайн-мета-аналізі було виявлено, що агомелатин найбільш прийнятний серед 21 антидепресанту. Це може свідчити про те, що агомелатин може бути підходящим-лікуванням першої лінії для лікування депресії, оскільки він має таку ж ефективність, але кращу переносимість порівняно з більшістю антидепресантів. Однак доктор Норман дотримується іншої точки зору: у мене таке враження, що не багато лікарів-психіатрів у клінічній практиці погодяться повністю на оцінку, засновану на власному особистому досвіді з наркотиками. Він вважає, що агомелатин є більш прийнятним як лікування другої-лінії.
Like most antidepressants, agomelatine appears to be effective for a wide range of depression, rather than specific types of depression. It has shown therapeutic effects on monophasic depression and depression with certain diseases such as Parkinson's disease, type 2 diabetes, and cardiovascular disease. one
Agomelatine has been evaluated in bipolar depression based on its regulatory effect on circadian rhythm; However, it has not proved to be of significant benefit to this situation. Dr. Norman explained: Most antidepressants can 'transition' patients from depression to hypomania/mania. The conversion rate is between 20 percent and 40 percent , and some drugs are more likely to do this than others. Most clinical guidelines recommend the use of antidepressants and mood stabilizers to treat bipolar disorder or no antidepressants at all. Obviously, this will depend on the disease of individual patients' History. There is evidence that the conversion rate of agomelatine is lower than that of most antidepressants.
Агомелатин був схвалений в Європі та Австралії. Однак його розробка в Сполучених Штатах припинилася, оскільки випробування фази 3 показали негативні результати і є докази того, що препарат може викликати гепатотоксичність. Було також висловлено припущення, що поточна шкала оцінки, яка використовується для оцінки депресії, не може точно відображати вплив агомелатину на циркадний ритм при депресії, що призводить до суперечливих клінічних результатів. один
According to Dr. Norman, agomelatine is likely to be used as a second-line treatment for depression, at least in Australia. The situation in Australia may be artificial because although the drug has been approved by the therapeutic supplies authority (Australian drug regulator), it is not in the drug benefit plan. In Australia, the drugs in the drug benefit plan are subsidized by the government through our universal health care system Medicare, he said. Not all drugs are automatically included. Agomelatine is one of the drugs not included. This means that patients who take drugs need to pay out of their own pocket. In the course of treatment, the cost may be high, so general practitioners are unlikely to prescribe agomelatine for many patients.
Крім проблем з витратами, інші обмеження поточного лікування агомелатином включають гепатотоксичність, відсутність поздовжніх досліджень та обмежені докази його переваг для літніх людей з депресією. Були введені деякі рекомендації щодо моніторингу функції печінки до, під час та після лікування агомелатином для вирішення проблем, пов’язаних з гепатотоксичністю. Новий метод клінічної оцінки депресії також необхідний для точного моніторингу впливу депресії та агомелатину на всі аспекти захворювання, включаючи режим сну.
Незважаючи на ці обмеження, Донохью вважає, що агомелатин може бути дуже корисним варіантом лікування для багатьох пацієнтів, частково через дуже низький тягар побічних ефектів, а частково тому, що він корисний для сну. Насправді, хоча агомелатин не був визнаний у всьому світі для лікування депресії, його унікальні характеристики викликали новий інтерес у фармацевтичній та медичній спільноті, особливо з огляду на зростаючу потребу в розробці нових стратегій лікування депресії, стійкої до традиційного лікування.