Чи може Уліпрістал стати новим ворогом для міоми матки?

Механізм виникнення міоми матки наразі неясний, але багато досліджень показали, що це гормонозалежна пухлина, зростання якої тісно пов’язане з естрогеном і прогестероном. Приблизно у 30% пацієнток можуть спостерігатися такі симптоми, як нерегулярні кровотечі, дисменорея та міома матки, що вражає матку, що призводить до безпліддя. В даний час хірургічне лікування є основним методом лікування міоми матки, але частота післяопераційних рецидивів є високою та бракує продуктів, які можуть контролювати його розвиток у довгостроковій перспективі.Уліпрістал ацетат порошокє селективним модулятором рецепторів прогестерону, розробленим HRA Pharmaceuticals. Він був схвалений для продажу Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) у серпні 2010 року під торговою назвою Ella. Використовується для запобігання вагітності протягом 120 годин після незахищеного статевого акту або відомої або підозрюваної неефективності контрацепції.

 

Чи може Ulipristal контролювати міому матки?

Останні дослідження виявили, що як селективний модулятор рецепторів прогестерону, уліпрісталу ацетат (у цій статті згадується як UPA) може значно зменшити об’єм міоми, контролювати симптоми кровотечі та може використовуватися перед операцією для зменшення труднощів хірургічного втручання. Для пацієнтів, які наразі потребують фертильності, періодичне застосування UPA може зменшити міому до розміру, який не потребує хірургічного лікування, що дає пацієнтам надію на фертильність. Для пацієнток із множинними міомами під час перименопаузи періодичне застосування UPA до настання менопаузи може завадити їм провести гістеректомію.

 

 

Огляд клінічних випробувань CDB-2914

Селективний модулятор рецепторів прогестерону
Вибірково пригнічує Pg, але не E2.
ПЕРЛА І:	Порівняно з плацебо передопераційне застосування UPA 13w значно зменшувало кровотечі, пов’язані з міомою матки, і зменшувало об’єм пухлини.
ПЕРЛА II:	5 мг/день або 10 мг/день УПА 3м не поступаєтьсялейпрореліну ацетатв контролі кровотечі.
ПЕРЛА III:	Довготривале застосування UPA (UPA 10 мг 3m) *4 циклу може ефективно контролювати кровотечі, пов’язані з міомою матки, і зменшувати об’єм пухлини, не спричиняючи ураження ендометрія, з високою безпекою.
Перлина IV:	Тривале застосування 5 мг/добу та 10 мг/добу (переривчасте 12w+10-18d) може добре контролювати симптоми менорагії. Хоча ефект одноразового циклу 10 мг/день кращий, частота аменореї 5 мг/день досягла 80% за два тижні, що може відповідати клінічним потребам.

 

Нові спостережні експерименти у Великобританії

Багатоцентрові, проспективні, обсерваційні клінічні дослідження

Включення пацієнтів: жінки в пременопаузі з симптоматичною міомою матки, хірургічні показання та передопераційне застосування УПА

Місце дослідження: 73 клінічних центри в Європі (Німеччина, Франція, Англія, Португалія, Румунія, Швеція, Польща, Угорщина, Словенія, Австралія)

Період дослідження: 24 травня, 2014-16 квітня 2012 р

 

План лікування та подальшого спостереження

UPA 5 мг/добу не більше 3 місяців (схвалено Європейським агентством з лікарських засобів)

Спостереження проводитиметься кожні 3, 6, 9, 12 і 15 місяців після реєстрації, щоб реєструвати зміни в дозуванні UPA, симптоми міоми матки, стан після хірургічного втручання/лікування, важкі/загальні побічні реакції тощо.

Відповідно до системи підрахунку балів Clinical Global Impression Improvement оцінка покращення симптомів надається (1 бал за значне покращення -7 балів за значне погіршення)

Використовуючи шкалу користі від лікування пацієнта (PTBS) для оцінки ступеня покращення власних симптомів пацієнтів, пацієнти оцінювали себе на основі своїх відчуттів за останні 3 місяці зі 1-значним покращенням; 2- Покращення; 3- Без різниці; 4- Погіршення

UFS QoL Symptom Severity Score Оцінка тяжкості симптомів пацієнта

Під час подальшого спостереження, якщо виникають різні зміни ендометрія (проста/складна гіперплазія, злоякісна трансформація тощо), патологічні зрізи повинні бути отримані та передані патологоанатомам для оцінки

 

Спостереження за пацієнтом

Таблиця 1
Розстановка пацієнта.	Аналітичний набір досліджуваної популяції
Кількість пацієнтів на початку дослідження	1473
Відвідування 1 (на 3 місяці)	1262
Відвідування 2 (на 6 місяці)	1020
Відвідування 3 (на 9 місяці)	806
Відвідування 4 (12-й місяць)	735
Відвідування 5 (на 15-му місяці)	636
Кінець навчального візиту	1473
Позаплановий візит	488
ª Пацієнта, який припинив участь у дослідженні, попросили завершити відвідування
Середній вік становить 42 роки, причому 40-50 років становить 58%, а 30-40 років — 25%

 

УПА долікування

571 (38,8%) хворому проведено подальше хірургічне лікування з середнім інтервалом 11 тижнів, серед ♦ Розрив міоми 277 (48,5%) ◆ Резекція матки 227 (39,8%) Судинна емболія 23 (4%) Пошкодження ендометрію 14 (2,5%) Сфокусований ультразвук високої інтенсивності 2 (0,4%) ◆ Інше 28 (4,9%)

 

Поліпшення симптомів у пацієнта

Після 3 місяців прийому ліків 65,7% пацієнтів вважали, що їхні симптоми «суттєво покращилися» Оцінка покращення загального клінічного враження показала, що під час 3-місячного спостереження 60,1% пацієнтів мали «значне або відносне покращення» клінічних симптомів, потім 47,9% під час наступних 4 контрольних візитів, 48,5%, 48,4%, 51,2% Оцінка тяжкості симптомів за шкалою UFS QoL знизилася з початкових середніх 25 балів до середніх 15 балів

 

Безпека

У 331 (22,5%) людини спостерігалися побічні реакції, загалом 691 побічна подія, 523 побічні явища виникли під час лікування УПА. Серед побічних реакцій, які виникли протягом періоду без лікування, 359 побічних ефектів також вважалися пов’язаними з лікуванням UPA.

Під час 3-місячного спостереження частота потовщення ендометрію становила 8,9%, а 2,8% пацієнток мали товщину більше 1,6 см

Тридцяти пацієнткам була проведена біопсія ендометрію, і загалом було надіслано 33 зразки. Було виявлено 14 (1.0%) випадків змін ендометрія, асоційованих із селективними модуляторами рецепторів прогестерону (PAEC), з 9 (0,6%) випадків простої гіперплазії ендометрію, 2 ({{8} }.1%) випадків атипової гіперплазії та 2 (0.1%) випадків аденокарциноми ендометрію.

Після остаточного патологоанатомічного огляду 2 випадки атипової гіперплазії були діагностовані як PAEC, тоді як лише 5 випадків були підтверджені як PAEC в оригінальних PAEC. Багато інших зразків не було повторно перевірено, що призвело до відсутності чіткого діагнозу.

 

модулятори рецепторів прогестерону, асоційовані зміни ендометрія (PAEC)

 

Селективні модулятори рецепторів прогестерону, пов'язані зі змінами ендометрія UPA може викликати серію морфологічних змін в ендометрії, включаючи зміни у великих кістозних залозах і стромальних компонентах (фібробластах і кровоносних судинах), відомих як зміни ендометрія, пов’язані з модулятором прогестеронового рецептора (PAEC).

 

Серйозні побічні реакції

1: Серед них 77 побічних реакцій розглядалися як «серйозні побічні явища (SAE)», які виникли у 57 пацієнтів і 34 під час лікування UPA.

2: У SAE було 2 випадки раку ендометрію, 2 випадки саркоми матки та 1 випадок лейоміосаркоми. Дослідники лейоміосаркоми вважали, що це було пов’язано з лікуванням UPA: пацієнтці було 55 років, G1P1, і не було покращення симптомів міоми матки або зменшення об’єму міоми після 3 місяців лікування UPA. Через два з половиною місяці після закінчення лікування була проведена гістеректомія, при патологоанатомічному дослідженні виявлена ​​лейоміосаркома. Після цього пройти подальше лікування.

3: Фібросаркома рідко зустрічається в матці, і її низьку ймовірність сплутати з міомою матки на момент включення. Тому дослідники вважають, що злоякісність у цьому випадку може бути пов’язана з лікуванням УПА

 

Обговоріть

1: UPA можна безпечно наносити на міому матки

2: Усі пацієнти мали хірургічні показання на момент зарахування. Після 3 місяців UPA лише 38,8% пацієнтів перенесли операцію, що свідчить про те, що використання UPA може продовжити або відстрочити час операції, і навіть деякі пацієнти уникають хірургічного лікування.

3: PAEC може виникнути, але його можна повністю скасувати після припинення лікування UPA. Пацієнтки повинні пройти біопсію ендометрію перед початковим лікуванням UPA, щоб виключити рак ендометрія.

4: Після припинення лікування побічні реакції пацієнтки значно зменшилися, але оцінка тяжкості симптомів UFS QoL продовжувала знижуватися, що вказує на те, що UPA має значний відстрочуючий ефект і може контролювати міому матки протягом періоду припинення.

 

Переваги та недоліки

перевага

Велике вибіркове обсерваційне дослідження, перша партія досліджень, які почалися відразу після схвалення UPA для міоми матки в Європі в 2012 році

Пропоновані унікальні перспективи застосування

Недостатньо

Спостережні дослідження без контролю не є переконливими

Неповні дані, відсутність інформації про симптоми, побічні реакції тощо

 

Перспективи та перспективи

УПА має хороші перспективи клінічного застосування. В даний час існує нестача пероральних препаратів, які могли б контролювати міому матки в довгостроковій перспективі, за винятком GnRH-a. Поява УПА заповнює цю прогалину

♦ Стійке періодичне лікування (UPA3m+переривчасте 10-18d), що триває 1 рік або більше

♦ Підходить для особливих груп населення:

♦ 1. Для пацієнтів у перименопаузі слід приймати пероральні ліки, щоб уникнути хірургічного лікування;

♦ 2. Пацієнтки з потребами в фертильності можуть завагітніти в короткий термін після контролю симптомів;

Недоліки: висока ціна, часті побічні реакції

UPA схвалено в Європі для лікування симптоматичної міоми матки 5 мг/день або для зменшення об’єму міоми перед операцією, але одноразове застосування не повинно перевищувати 3 місяців. Очікується, що після випробування PEARL FDA США схвалить його застосування.

 

Різноманітність способів доставки на ваш вибір

Час транспортування	Спосіб доставки	Вимоги до ваги вантажу	Перевага
3-7 днів	DHL, Німеччина DHL, Німеччина DPD, UPS, USPS, FedEx, TNT, EMS	Підходить до 50 кг. Міжнародний експрес від дверей до дверей	У нас є склади в Німеччині та Каліфорнії, США, і клієнти в Європі та Америці можуть насолоджуйтесь надсиланням товарів безпосередньо з цих двох місць.
7-15 днів	По повітрю	Підходить для понад 50 кг. швидко та дешевше для великих замовлень
15-60 днів	Морем	Підходить для понад 500 кг. Найдешевший спосіб доставки

 

Наші сильні сторони:

Наша компанія пройшла сертифікацію системи управління якістю FDA та ISO19001. У нас є внутрішні угоди про співпрацю з кількома заводами та лабораторіями в Китаї, які може надати наша компаніяУліпрістал порошоктощо. за більш вигідною ціною. Якщо ви зацікавлені, будь ласка, залиште повідомлення.

Ми не тільки маємо унікальні переваги в транспортуванні, але також підтримуємо різні способи оплати, незалежно від того, використовуєте ви долари США, євро, австралійські долари або місцеві валюти Сінгапуру, Малайзії, Таїланду тощо. Ми також можемо підтримувати місцеві валюти в цих регіонах і країнах. Крім того, ми також підтримуємо банківські картки (кредитні картки тощо) для платежів.

 

Відмова від відповідальності: Інформація, опублікована на цьому веб-сайті, надходить з Інтернету, що не означає, що цей веб-сайт погоджується з його поглядами або підтверджує достовірність вмісту. Будь ласка, зверніть увагу, щоб розрізнити це. Крім того, продукція нашої компанії використовується лише для наукових досліджень. Ми не несемо відповідальності за наслідки будь-якого неналежного використання.

Якщо ви зацікавлені в наших продуктах або маєте критичні пропозиції щодо наших статей або ви не повністю задоволені отриманими продуктами, зв’яжіться з нами заЕлектронна пошта :sales6@faithfulbio.com. Наша команда прагне забезпечити повну задоволеність клієнтів.